美国生物技术巨头吉利德（Gilead）近日宣告欧洲药品管理局（EMA）已月法院抗病毒药物TAF（tenofoviralafenamide，25mg）化疗慢性乙型肝炎（HBV）的上市许可申请人（MAA）。在欧洲，乙肝是一个根本性的公共卫生问题，据估计，整个欧洲约有1400万乙肝患者，每年追加HBV病毒感染病例多达100万例。TAF将为乙肝患者获取一种安全性大幅度提高的化疗方案，将增进乙肝的长年护理。
在美国监管方面，上个月，吉利德向FDA递交了TAF化疗乙肝的新药申请人（NDA）。TAF（tenofoviralafenamidefumarate，替诺福韦艾拉酚胺富马酸）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），该药是吉利德已上市药物Viread（替诺福韦酯，TDF）的Ultra。在临床试验中，TAF已被证明在高于Viread十分之一剂量时，就具备十分低的抗病毒疗效，同时具备更佳的安全性，可提高肾功能和骨骼安全性参数。Viread（TDF）也是一种新型NRTI药物，目前已被普遍用作HIV（艾滋）和HBV（乙肝）的化疗。
Viread对于合适该药物的乙肝患者而言是一种有效地化疗自由选择，但乙肝和艾滋病一样，都是一种慢性病毒性疾病，往往必须长年的化疗。根据吉利德公布的声明，此次NDA的递交，是基于2个III期研究（Study108和Study110）的48周数据。这2个研究评估了TAF（25mg剂量）用作既往并未拒绝接受化疗（初治）和早已拒绝接受化疗（经治）的乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者、HBeAg阳性乙肝患者的疗效和安全性。
研究数据证明了TAF相对于Viread（TDF）的非劣效性（化疗48周血浆HBVDNA水平＜29IU/mL）。此外，与Viread比起，TAF还提高了肾功能和骨骼安全性参数。安全性方面，不良反应所致的戒断率及最少见的不良反应事件发生率在TAF和Viread化疗组相近。
乙肝现状：中国是乙肝大国据估计，在全球范围内，有多达3.5-4亿乙肝患者，该病可造成肝硬化，是全球80%原发性肝癌的必要病因。中国是乙肝大国，据激进估算，全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，大约占到全球乙肝携带者的1/3，而且我国乙肝发病率还在持续上升。
乙肝2个III期研究：Study108和Study110这2个研究皆为随机、双盲、96周III期临床研究，在1298事例既往并未拒绝接受化疗（初治）和已拒绝接受化疗（经治）的乙肝（HBV）成人患者中积极开展。主要起点为构建血浆HBVDNA水平＜29IU/mL的患者比例。关键次要起点还包括：48周时髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线的变化，48周时血清肌酐从基线的变化。其他次要起点还包括48周时ALT的正常化及eGFR从基线的变化。
主要起点：Study108中，425事例乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者以2：1的比例，随机拒绝接受TAF（n=285）或Viread（n=140）化疗。数据表明，在研究的第48周，TAF化疗组构建HBVDNA水平＜29IU/mL的患者比例为94.0%（n=268/285），Viread化疗组数据为92.9%（n=130/140），超过了非劣效性主要起点（CI-3.6%-+7.2%，p=0.47）。
Study110中，873事例乙肝e抗原（HBeAg）阳性乙肝患者以2：1的比例，随机拒绝接受TAF（n=581）或Viread（n=292）化疗。数据表明，在研究的第48周，TAF化疗组构建HBVDNA水平＜29IU/mL的患者比例为63.9%（n=371/581），Viread化疗组数据为66.8%（n=195/292），超过了非劣效性主要起点（CI-9.8%-+2.6%，p=0.25）。
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